Bujur man bandu si enggo reh ku nature.com enda. Versi browser si ipakendu lit dukungen CSS si terbatas. Gelah banci datndu pengalamen si mehulina, isaranken kami gelah ipakendu versi browser si mbaru (ntah pe mateken mode kompatibilitas bas Internet Explorer). Selain si e, gelah banci terus lit dukungen, situs enda la lit gaya ntah pe JavaScript.
Hidrogen sulfida (H2S) lit melala efek fisiologis ras patologisna man kula manusia. Natrium hidrosulfida (NaHS) melala ipake sebage alat farmakologis guna mengevaluasi efek H2S ibas percobaan biologis. Aminna pe hilangna H2S ibas larutan NaHS nari piga-piga menit ngenca, larutan NaHS enggo ipake jadi senyawa donor H2S ibas lau inemen ibas piga-piga penelitian hewan. Penelitian enda menyelidiki apakah lau inemen si konsentrasi NaHS 30 μM si isikapken i bas botol tikus/tikus banci tetap stabil setidaknya 12-24 jam, bagi si isaranken piga-piga penulis. Sikapken larutan NaHS (30 μM) ibas lau inemen ras minter tuangen ku botol lau tikus/tikus. Sampel ibuat ibas ujung ras ibas botol lau ibas jam 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12 ras 24 guna ngukur kandungan sulfida alu make metode methylene blue. Selain si e, tikus dilaki ras diberu isuntiken NaHS (30 μM) selama dua minggu ras konsentrasi sulfida serum iukur tiap dua wari i bas minggu si pemena ras i bas akhir minggu si peduaken. Larutan NaHS ibas sampel si idatken ibas ujung botol lau nari la stabil; ia nurun 72% ras 75% kenca 12 ras 24 jam. Ibas sampel si idatken ibas botol lau nari, penurunan NaHS la signifikan ibas waktu 2 jam; tapi, nurun 47% ras 72% kenca 12 ras 24 jam. Suntiken NaHS enda mpengaruhi kadar sulfida serum tikus dilaki ras diberu. Kesimpulenna, larutan NaHS si isikapken arah lau inemen ula ipake guna donasi H2S erkiteken larutan e la stabil. Jalur pemberian enda me si erbahanca rubia-rubia terkena jumlah NaHS si la teratur ras kitik asangken si iarapken.
Hidrogen sulfida (H2S) enggo ipake jadi racun mulai tahun 1700; tapi, kemungkinan peranna selaku molekul biosinyal endogen ituriken Abe ras Kimura i bas tahun 1996. Selama telu dekade terakhir, melala fungsi H2S i bas erbage sistem manusia enggo ijelasken, si erbahanca lit kesadaren maka molekul donor H2S banci saja lit aplikasi klinis cera managein; nehenlah Chirino ras teman-temanna. guna ulasen si mbaru-mbaru enda.
Natrium hidrosulfida (NaHS) enggo melala ipake sebage alat farmakologis guna menilai efek H2S ibas melala kultur sel ras penelitian hewan5,6,7,8. Tapi NaHS labo donor H2S si ideal erkiteken pedas berubah jadi H2S/HS- ibas larutan, gampang terkontaminasi alu polisulfida, ras gampang teroksidasi ras tervotilisasi4,9. Ibas melala percobaan biologis, NaHS larut ibas lau, si erbahanca terjadi volatilisasi pasif ras hilangna H2S10,11,12, oksidasi spontan H2S11,12,13, ras fotolisis14. Sulfida ibas larutan aslina pedas kel bene erkiteken volatilisasi H2S11. Ibas sada wadah si terbuka, waktu setengah (t1/2) H2S kira-kira 5 menit, janah konsentrasina nurun kira-kira 13% per menit10. Aminna pe hilangna hidrogen sulfida i bas larutan NaHS nari piga-piga menit ngenca, piga-piga penelitian binatang enggo make larutan NaHS sebage sumber hidrogen sulfida i bas lau inemen selama 1-21 minggu, menggantiken larutan si mengandung NaHS tiap 12-24 . jam.15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26 Praktek enda la sue ras prinsip penelitian ilmiah, erkiteken dosis obat arus erpalasken penggunaanna man spesies si deban, khususna manusia.27
Penelitian praklinis ibas biomedis bertujuan guna meningkatken kualitas perawatan pasien ntah pe hasil pengobatan. Tapi, hasil penelitian sebagian besar binatang lenga iterjemahken ku manusia28,29,30. Salah sada alasen kegagalan translasi enda eme kurangna perhatian nandangi kualitas metodologis studi hewan30. Emaka tujun penelitian enda eme guna menyelidiki apakah larutan NaHS 30 μM si isikapken ibas botol lau tikus/tikus banci tetap stabil ibas lau inemen selama 12–24 h, bagi si iklaim ntah pe isaranken ibas piga-piga penelitian.
Kerina percobaan ibas penelitian enda ilakoken sue ras pedoman si enggo iterbitken kerna perawatan ras penggunaan hewan laboratorium i Iran31. Kerina laporen eksperimen ibas penelitian enda pe ngikutken pedoman ARRIVE32. Panitia Etika Institut Ilmu Endokrin, Universitas Ilmu Kedokteran Shahid Beheshti, ngerestui kerina prosedur eksperimen i bas penelitian enda.
Seng asetat dihidrat ras klorida besi anhidrat (CAS: 7705-08-0) itukur i bas Biochem, Chemopahrama (Cosne-sur-Loire, Perancis) nari. Natrium hidrosulfida hidrat (CAS: 207683-19-0) ras N,N-dimetil-p-fenilendiamin (DMPD) (CAS: 535-47-0) itukur i bas Sigma-Aldrich (St. Isofluran itukur i Piramal (Betlehem, PA, AS). Asam klorida (HCl) itukur i bas Merck nari (Darmstadt, Jerman).
Sikapken larutan NaHS (30 μM) ibas lau inemen ras minter tuangen ku botol lau tikus/tikus. Konsentrasi enda ipilih erpalasken melala publikasi si make NaHS sebage sumber H2S; nehen bagin Pembahasen. NaHS eme molekul si terhidrasi si banci mengandung jumlah lau hidrasi si berbeda-beda (ertina, NaHS•xH2O); menurut produsenna, persentase NaHS si ipake i bas penelitian kami eme 70,7% (ertina, NaHS•1,3 H2O), janah nilai enda iperhitungken kami i bas perhitungen kami, i ja kami make berat molekul 56,06 g/mol, e me berat molekul NaHS anhidrat. Lau hidrasi (igelari ka lau kristalisasi) eme molekul lau si membentuk struktur kristal33. Hidrat lit sifat fisik ras termodinamika si berbeda adi ibandingken ras anhidrat34.
Ope denga itambahken NaHS ku lau inemen, ukur lebe pH ras suhu pelarut. Minter ituang larutan NaHS ku bas botol lau tikus/tikus si lit i bas kandang rubia-rubia. Sampel ibuat ibas ujung ras ibas botol lau ibas jam 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, ras 24 h guna ngukur kandungan sulfida. Pengukuren sulfida ibahan minter kenca dung tiap pengambilan sampel. Ibuat kami sampel ibas ujung tabung nari erkiteken piga-piga penelitian enggo ncidahken maka ukuren pori-pori tabung lau si kitik banci meminimalken penguapen H2S15,19. Persoalen enda teridah berlaku man larutan si lit bas botol e pe. Tapi, enda labo terjadi man larutan si lit i bas kerahung botol lau, si lebih tinggi tingkat penguapenna ras otoksidasi; situhuna, rubia-rubia e lebe minem lau enda.
Tikus Wistar dilaki ras diberu ipake i bas penelitian e. Tikus-tikus e itamaken i bas kandang polipropilena (2-3 tikus per kandang) i bas kondisi standar (suhu 21–26 °C, kelembapen 32–40%) alu 12 h terang (jam 7 pagi seh jam 7 karaben) ras 12 h gelap (jam 7 karaben seh jam 7 karaben). Tikus-tikus e bebas ndatken lau ledeng janah ibereken pangan alu chow standar (Perusahaan Pars Bendungan Khorak, Teheran, Iran). Tikus Wistar si cocok umurna (6 bulan) diberu (n=10, berat badan: 190-230 g) ras dilaki (n=10, berat badan: 320-370 g) ibagi secara acak ku kelompok kontrol ras kelompok si irawat NaHS (30 μM) (n=5 per kelompok). Guna nentuken ukuren sampel, ipake kami pendekaten KISS (Keep It Simple, Stupid), si menggabungken pengalamen sebelumna ras analisis daya35. Pertama-tama ilakoken kami penelitian percontohen man 3 tikus ras itentuken rata-rata kadar total sulfida serum ras standar deviasi (8,1 ± 0,81 μM). Jenari, alu mempertimbangkan daya 80% ras mengasumsikan tingkat signifikansi 5% dua sisi, itentuken kami ukuren sampel awal (n = 5 erpalasken literatur sebelumna) si sesuai ras ukuren efek standar 2,02 alu nilai si enggo itentuken si iusulken Festing guna menghitung ukuren sampel hewan eksperimen3. Kenca ikaliken nilai enda ras SD (2,02 × 0,81), ukuren efek si banci ideteksi si iprediksi (1,6 μM) eme 20%, si banci ialoken. Ertina n = 5/kelompok cukup guna mendeteksi perubahen rata-rata 20% antar kelompok. Tikus ibagi secara acak ku kelompok kontrol ras kelompok si irawat alu NaSH alu make fungsi acak perangkat lunak Excel 36 (Gambar Tambahan 1). Pembutaan ilakoken ibas tingkat hasil, janah penyidik ​​si ngelakoken pengukuren biokimia la sadar kerna tugas kelompok.
Kelompok NaHS kedua jenis kelamin irawat alu larutan NaHS 30 μM si isikapken i bas lau inemen selama 2 minggu; Larutan segar ibereken tiap 24 h, ibas paksa si e iukur berat badan. Sampel dareh ibuat i bas ujung ikur kerina tikus si i bius isoflurane tiap dua wari i bas akhir minggu si pemena ras si peduaken. Sampel dareh isentrifugasi ibas 3000 g selama 10 min, serum ipisahken ras isimpan ibas suhu –80°C guna pengukuren urea serum, kreatinin (Cr), ras total sulfida selanjutna. Urea serum itentuken alu metode urease enzimatik, janah kreatinin serum itentuken alu metode Jaffe fotometrik alu make kit si lit i bas pasar (Perusahaan Man, Teheran, Iran) ras alat analisis otomatis (Selectra E, nomor seri 0-2124, Belanda). Koefisien variasi intra- ras interassay guna urea ras Cr kurang asangken 2,5%.
Metode biru metilen (MB) ipake guna ngukur total sulfida ibas lau inemen ras serum si mengandung NaHS; MB eme metode si paling umum ipake guna ngukur sulfida ibas larutan massal ras sampel biologis11,37. Metode MB banci ipake guna memperkiraken total kolam sulfida38 ras ngukur sulfida anorganik si berupa H2S, HS- ras S2 ibas fase berair39. Ibas cara enda, belerang endapken jadi seng sulfida (ZnS) ibas kehadiren seng asetat11,38. Pengendapan seng asetat eme metode si paling mbue ipake guna misahken sulfida ras kromofor si deban11. ZnS ilarutken mulihi alu make HCl11 ibas kondisi asam si megegeh. Sulfida e bereaksi ras DMPD ibas rasio stoikiometri 1:2 ibas reaksi si ikatalisisir besi klorida (Fe3+ bertindak sebagai bahan oksidasi) guna membentuk pewarna MB, si ideteksi secara spektrofotometri ibas 670 nm40,41. Batas deteksi metode MB kurang lebih 1 μM11.
Ibas penelitian enda, 100 μL ibas tep-tep sampel (larutan ntah pe serum) itambahken ku bas sada tabung; kenca si e itambahken 200 μL seng asetat (1% w/v i bas lau suling), 100 μL DMPD (20 mM i bas HCl 7,2 M), ras 133 μL FeCl3 (30 mM i bas HCl 1,2 M). Campuren e iinkubasi ibas suhu 37°C ibas ingan si gelap selama 30 min. Larutan e isentrifugasi alu 10.000 g selama 10 min, janah absorbansi supernatan ioge alu 670 nm alu make alat pembaca mikroplat (BioTek, MQX2000R2, Winooski, VT, AS). Konsentrasi sulfida itentuken alu make kurva kalibrasi NaHS (0–100 μM) i bas ddH2O (Gambar Tambahan 2). Kerina larutan si ipake guna pengukuren e mbaru denga isikapken. Koefisien variasi intra- ras interassay guna pengukuren sulfida eme 2,8% ras 3,4%. Bagepe itentuken kami total sulfida si idatken ibas sampel lau inemen ras serum si mengandung natrium tiosulfat alu make metode sampel si ibentengi42. Pemulihen man sampel lau inemen ras serum si mengandung natrium tiosulfat eme 91 ± 1,1% (n = 6) ras 93 ± 2,4% (n = 6).
Analisis statistik ilakoken alu make perangkat lunak GraphPad Prism versi 8.0.2 guna Windows (Perangkat Lunak GraphPad, San Diego, CA, Amerika Serikat, www. Igunaken uji t si erpasangan guna membandingken suhu ras pH lau inemen ope ras kenca penambahan NaHS. Kerugin H2S i bas larutan si mengandung NaHS ihitung sebage penurunen persentase i bas pengambilan dasar nari, janah guna menilai apakah kerugin e signifikan secara statistik, ilakoken kami ANOVA pengukuren berulang searah si iikuti alu uji perbandingen berganda Dunnett. Berat badan, urea serum, kreatinin serum, ras total sulfida serum ibas waktu si berbeda ibandingken antara tikus kontrol ras si irawat alu NaHS si berbeda jenis kelamin alu make ANOVA campuren dua arah (antara-dalam) si iikuti alu tes post hoc Bonferroni. Nilai P dua ekor < 0,05 ianggap signifikan secara statistik.
PH lau inemen eme 7,60 ± 0,01 ope denga itambahken NaHS ras 7,71 ± 0,03 kenca itambahken NaHS (n = 13, p = 0,0029). Suhu lau inemen 26,5 ± 0,2 ras nurun ku 26,2 ± 0,2 kenca itambahken NaHS (n = 13, p = 0,0128). Sikapken larutan NaHS 30 μM ibas lau inemen ras simpan ibas botol lau. Larutan NaHS la stabil ras konsentrasina reh kurangna ibas waktu si berbeda. Sanga ibuat sampel i bas leher botol lau nari, lit penurunen si signifikan (68,0%) i bas sada jam si pemena, janah kandungan NaHS i bas larutan e nurun 72% ras 75% kenca 12 ras 24 jam. Ibas sampel si idatken ibas botol lau nari, pengurangen NaHS la signifikan seh 2 jam, tapi kenca 12 ras 24 jam enggo nurun 47% ras 72%. Data enda ncidahken maka persentase NaHS ibas larutan 30 μM si isikapken ibas lau inemen enggo nurun ku kurang lebih seperempat nilai awal kenca 24 jam, la soal ingan pengambilan sampel (Gambar 1).
Stabilitas larutan NaHS (30 μM) ibas lau inemen ibas botol tikus/tikus. Kenca enggo isikapken larutan, ibuat sampel i bas ujung ras bagin si i bas botol lau nari. Data ibereken alu rata-rata ± SD (n = 6/kelompok). * ras #, P < 0,05 ibandingken ras waktu 0. Foto botol lau ncidahken ujung (alu bukaan) ras badan botol. Volume ujungna kurang lebih 740 μL.
Konsentrasi NaHS ibas larutan 30 μM si mbaru isikapken eme 30,3 ± 0,4 μM (rentang: 28,7–31,9 μM, n = 12). Tapi kenca 24 h, konsentrasi NaHS nurun ku nilai si lebih rendah (rata-rata : 3,0 ± 0,6 μM). Bagi si teridah ibas gambar 2, konsentrasi NaHS si terpapar tikus la konstan ibas masa penelitian.
Berat badan tikus diberu meningkat secara signifikan ibas waktu si berbeda (i bas 205,2 ± 5,2 g jadi 213,8 ​​± 7,0 g ibas kelompok kontrol ras ibas 204,0 ± 8,6 g jadi 211,8 ± 7,5 g ibas kelompok si irawat alu NaHS); tapi, perawaten NaHS la lit pengaruhna nandangi berat badan (Gbr. 3). Berat badan tikus jantan meningkat secara signifikan ibas waktu si berbeda (i bas 338,6 ± 8,3 g jadi 352,4 ± 6,0 g ibas kelompok kontrol ras ibas 352,4 ± 5,9 g jadi 363,2 ± 4,3 g ibas kelompok si irawat alu NaHS); tapi, perawaten NaHS la lit pengaruhna nandangi berat badan (Gbr. 3).
Perubahen berat badan tikus diberu ras dilaki kenca ibereken NaHS (30 μM). Data ipersembahken sebage rata-rata ± SEM ras ibandingken alu make analisis varians campuren dua arah (dalam-antara) alu uji post hoc Bonferroni. n = 5 ibas tep-tep jenis kelamin ibas tep-tep kelompok.
Konsentrasi urea ras kreatin fosfat serum sebanding ibas tikus kontrol ras si irawat alu NaSH sepanjang penelitian. Selanjutna, perawaten NaSH la mpengaruhi konsentrasi urea ras kreatinkrom serum (Tabel 1).
Konsentrasi sulfida total serum dasar sebanding antara kontrol ras tikus dilaki si irawat alu NaHS (8,1 ± 0,5 μM vs 9,3 ± 0,2 μM) ras tikus diberu (9,1 ± 1,0 μM vs 6,1 ± 1,1 μM). Pemberian NaHS selama 14 wari la lit pengaruhna nandangi kadar total sulfida serum baik tikus dilaki ntah pe diberu (Gbr. 4).
Perubahen konsentrasi total sulfida serum ibas tikus dilaki ras diberu kenca ibereken NaHS (30 μM). Data ipersembahken sebage rata-rata ± SEM ras ibandingken alu make analisis varians campuren dua arah (dalam-dalam) alu uji post hoc Bonferroni. Tiap jenis kelamin, n = 5/kelompok.
Kesimpulen utama penelitian enda eme lau inemen si mengandung NaHS la stabil: hanya sekitar seperempat kandungan sulfida total awal si banci ideteksi 24 jam kenca ibuat sampel i bas ujung ras i bas botol lau tikus/tikus nari. Selanjutna, tikus terkena konsentrasi NaHS si la stabil erkiteken hilangna H2S ibas larutan NaHS, ras penambahan NaHS ku lau inemen la mpengaruhi berat badan, urea serum ras kreatin kromium, ntah pe total serum sulfida.
Ibas penelitian enda, tingkat kehilangan H2S ibas larutan NaHS 30 μM si isikapken ibas lau inemen kurang lebih 3% per jam. I bas larutan penyangga (100 μM natrium sulfida i bas PBS 10 mM, pH 7,4), konsentrasi sulfida ilaporken nurun 7% i bas waktu si ndekah i bas 8 h11. Sebelumna enggo ibela kami pemberian NaHS secara intraperitoneal alu melaporken maka tingkat kehilangan sulfida ibas larutan NaHS 54 μM ibas lau inemen kurang lebih 2,3% per jam (4%/jam ibas 12 h pertama ras 1,4%/jam ibas 12 h terakhir kenca persiapen)8. Penelitian sebelumna43 ndatken kehilangan H2S si tetap ibas larutan NaHS nari, terutama erkiteken volatilisasi ras oksidasi. Aminna pe la lit penambahan gelembung, sulfida ibas larutan stok pedas bene erkiteken volatilisasi H2S11. Penelitian enggo ncidahken maka ibas proses pengenceren, si perlu waktu sekitar 30-60 detik, sekitar 5-10% H2S bene erkiteken penguapen6. Guna mencegah penguapen H2S ibas larutan nari, peneliti enggo erbahan piga-piga langkah, termasuk pengaduken alu lembut larutan12, nutupi larutan saham alu film plastik6, ras meminimalken paparen larutan ku udara, erkiteken laju penguapen H2S tergantung ku antarmuka udara-cairan erkiteken transoksidasi utama toS2. ion, khususna besi besi, si jadi kotoren i bas lau.13 Oksidasi H2S erbahanca terbentuk polisulfida (atom belerang si ihubungken alu ikatan kovalen)11. Guna menghindari oksidasina, larutan si mengandung H2S isikapken ibas pelarut si enggo deoksigenasi44,45 kenca si e ibersihken alu argon ntah pe nitrogen selama 20-30 min guna memastikan deoksigenasi.11,12,37,44,45,46 Asam dietilentriamin kelator metal (DTPA prevental) a-0) otoksidasi ibas larutan aerobik. Adi la lit DTPA, tingkat autoksidasi HS- kurang lebih 50% ibas kurang lebih 3 h ibas suhu 25°C37,47. Selanjutna, erkiteken oksidasi 1e-sulfida ikatalisisir alu sinar ultraviolet, maka larutan e arus isimpan i datas es ras ilindungi i bas sinar nari11.
Bagi si teridah ibas gambar 5, NaHS berdisosiasi jadi Na+ ras HS-6 adi larut ibas lau; disosiasi enda itentuken arah pK1 reaksi, si tergantung suhu: pK1 = 3,122 + 1132/T, i ja T berkisar 5 seh 30°C ras iukur alu derajat Kelvin (K), K = °C + 273,1548. HS- lit pK2 si meganjang (pK2 = 19), emaka ibas pH < 96,49, S2- la terbentuk ntah pe terbentuk ibas jumlah si kitik kel. Sebalikna, HS- bertindak sebage basa ras ngaloken H+ ibas molekul H2O nari, janah H2O bertindak sebage asam ras iubah jadi H2S ras OH-.
Pembentuken gas H2S si larut ibas larutan NaHS (30 μM). aq, larutan si lit launa; g, gas; l, si cair. Kerina perhitungen e mengasumsiken maka pH lau = 7,0 ras suhu lau = 20 °C. Ibahan alu BioRender.com.
Aminna pe lit bukti maka larutan NaHS la stabil, piga-piga penelitian hewan enggo make larutan NaHS i bas lau inemen sebage senyawa donor H2S15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26 alu durasi intervensi mulai 1 seh ku 21 minggu si banci idalanken (T). Ibas penelitian enda, larutan NaHS ipelimbarui tiap 12 h, 15, 17, 18, 24, 25 h ntah pe 24 h, 19, 20, 21, 22, 23 h. Hasil kami ncidahken maka tikus terkena konsentrasi obat si la stabil erkiteken hilangna H2S ibas larutan NaHS nari, ras kandungan NaHS ibas lau inemen tikus berfluktuasi secara signifikan ibas 12 ntah pe 24 h (nen Gambar 2). Dua i bas penelitian enda melaporken maka kadar H2S i bas lau tetap stabil i bas 24 h22 ntah pe 2–3% ngenca kerugin H2S si iperhatiken i bas 12 h15, tapi la iberekenna data pendukung ntah pe rincian pengukuren. Dua penelitian enggo ncidahken maka diameter botol lau si kitik banci meminimalken penguapen H2S15,19. Tapi, hasil kami ncidahken maka enda banci saja menunda kehilangan H2S i bas botol lau nari 2 h labo 12–24 h. Duana penelitian e mperdiateken maka sianggap maka kadar NaHS i bas lau inemen la berubah erkiteken la siperdiateken perubahen warna i bas lau e; emaka oksidasi H2S alu udara la signifikan19,20. Si erbahanca mamang ateta, metode subjektif enda menilai stabilitas NaHS ibas lau labo ngukur perubahen konsentrasina ibas waktu ku waktu.
Hilangna H2S ibas larutan NaHS berhubungen ras pH ras suhu. Bagi si enggo icatat ibas penelitinta, melarutken NaHS ibas lau erbahanca terbentuk larutan basa50. Adi NaHS larut ibas lau, pembentuken gas H2S si larut tergantung ku nilai pH6. Semakin rendah pH larutan, semakin mbelin proporsi NaHS si hadir sebagai molekul gas H2S ras semakin mbue sulfida si bene ibas larutan berair nari11. La lit sada pe penelitian enda si melaporken pH lau inemen si ipake jadi pelarut NaHS. Menurut rekomendasi WHO, si iadopsi sebagian besar negara, pH lau inemen arus lit ibas kisaran 6,5–8,551. Ibas rentang pH enda, laju oksidasi spontan H2S meningkat kurang lebih sepuluh kali lipat13. Adi ilarutken NaHS ibas lau ibas kisaran pH enda maka lit konsentrasi gas H2S si terlarut 1 seh ku 22,5 μM, si menekanken pentingna memantau pH lau ope denga ilarutken NaHS. Selain si e, rentang suhu si ilaporken i bas penelitian i datas (18–26 °C) pasti erbahanca lit perubahen konsentrasi gas H2S si larut i bas larutan kurang lebih 10%, erkiteken perubahen suhu ngubah pK1, janah perubahen si kitik i bas pK1 banci mereken dampak si signifikan nandangi konsentrasi gas H28 si larut. Selain si e, durasi piga-piga penelitian si ndekah (5 bulan)22, si iarapken variabilitas suhu si mbelin, pe mpeburuk masalah enda.
Kerina penelitian kecuali sada21 make larutan NaHS 30 μM ibas lau inemen. Guna njelasken dosis si ipake (ertina 30 μM), piga-piga penulis nuduhken maka NaHS ibas fase berair menghasilken konsentrasi gas H2S si persis seri ras maka rentang fisiologis H2S eme 10 seh ku 100 μM, emaka dosis enda lit ibas rentang fisiologis15,16. Si deban nuriken maka 30 μM NaHS banci mempertahanken kadar H2S plasma i bas rentang fisiologis, e me 5–300 μM19,20. Siperdiateken konsentrasi NaHS ibas lau 30 μM (pH = 7,0, T = 20 °C), si ipake ibas piga-piga penelitian guna mpelajari efek H2S. Banci si hitung maka konsentrasi gas H2S si terlarut eme 14,7 μM, eme sekitar 50% ibas konsentrasi NaHS awal. Nilai enda seri ras nilai si ikira penulis si deban ibas kondisi si seri13,48.
I bas penelitian kami, pemberian NaHS labo ngubah berat badan; hasil enda sentudu ras hasil penelitian si deban i bas tikus jantan22,23 ras tikus jantan18; Tapi, dua penelitian melaporken maka NaSH memulihken berat badan si nurun i bas tikus si enggo i nefrektomi24,26, sedangken penelitian si deban la melaporken efek pemberian NaSH nandangi berat badan15,16,17,19,20,21,25. Selanjutna, ibas penelitian kami, pemberian NaSH la mpengaruhi kadar urea ras kreatin kromium serum, si konsisten ras hasil laporen si deban25.
Penelitin e ncidahken maka penambahan NaHS ku lau inemen selama 2 minggu labo mpengaruhi konsentrasi total sulfida serum i bas tikus dilaki ras diberu. Temuan enda sentudu ras hasil Sen dkk. (16): 8 minggu perawaten alu 30 μM NaHS i bas lau inemen la mpengaruhi kadar sulfida plasma i bas tikus kontrol; tapi, ilaporken kalak e maka intervensi enda mpehuli kadar H2S si nurun i bas plasma tikus si nggo i nefrektomi. Li ras teman-temanna. (22) pe melaporken maka perlakuan alu 30 μM NaHS ibas lau inemen selama 5 bulan meningkatken kadar sulfida bebas plasma ibas tikus si enggo metua sekitar 26%. Penelitin si deban lenga melaporken perubahen sulfida si beredar kenca itambahken NaHS ku lau inemen.
Pitu penelitian melaporken make Sigma NaHS15,16,19,20,21,22,23 tapi la mereken rincian lebih lanjut kerna lau hidrasi, ras lima penelitian la ncakapken sumber NaHS si ipake ibas metode persiapenna17,18,24,25,26. NaHS eme molekul si terhidrasi ras lau kandungan hidrasina banci bervariasi, si mpengaruhi jumlah NaHS si iperluken guna nikapken larutan molaritas tertentu. Umpamana, kandungan NaHS ibas penelitinta eme NaHS•1,3 H2O. Alu bage, konsentrasi NaHS si sebenarna i bas penelitian-penelitian enda banci saja lebih rendah asangken si ilaporken.
“Uga maka senyawa si kentisik ngenca banci mereken pengaruh si ndekah?” Pozgay dkk.21 nungkun penungkunen enda sanga ngevaluasi efek NaHS nandangi kolitis i bas tikus. Iarapken kalak e maka penelitian si reh banci njabap penungkunen enda ras berspekulasi maka larutan NaHS banci saja mengandung polisulfida si lebih stabil selain H2S ras disulfida si jadi mediator efek NaHS21. Kemungkinen si deban eme konsentrasi NaHS si seh kal rendahna si tading i bas larutan banci ka mereken efek si mehuli. Situhuna, Olson ras teman-temanna. isediaken bukti maka kadar mikromolar H2S ibas dareh labo fisiologis ras arusna ibas kisaran nanomolar ntah pe la lit kerina13. H2S banci bertindak arah sulfatasi protein, sada modifikasi pasca translasi si banci ibalikken si mpengaruhi fungsi, stabilitas, ras lokalisasi melala protein52,53,54. Situhuna ibas kondisi fisiologis, kurang lebih 10% seh ku 25% ibas melala protein hati si sulfilat53. Duana penelitian e ngakui kehancuren si pedas NaHS19,23 tapi alu heran ngatakenca maka “kami ngontrol konsentrasi NaHS i bas lau inemen alu menggantikenca tep-tep wari.”23 Sada penelitian secara la sengaja ngatakenca maka “NaHS eme donor H2S standar ras biasa ipake i bas praktek klinis guna menggantiken H2S e sendiri.”
Pembahasen i datas ncidahken maka NaHS bene ibas larutan nari arah volatilisasi, oksidasi ras fotolisis, janah erkiteken sie me piga-piga saran ibahan guna mengurangi hilangna H2S ibas larutan nari. Si pemena, penguapen H2S tergantung ku antarmuka gas-cair13 ras pH larutan11; emaka guna meminimalken kerugin penguapen, leher botol lau banci ibahan sekitik mungkin bagi si enggo ituriken sebelumna15,19, janah pH lau banci isesuaiken ku batas atas si banci ialoken (yaitu, 6,5–8,551) guna meminimalken kerugin penguapen11. Si peduaken, oksidasi spontan H2S terjadi erkiteken efek oksigen ras litna ion logam transisi ibas lau inemen13, emaka deoksigenasi lau inemen alu argon ntah pe nitrogen44,45 ras penggunaan chelator logam37,47 banci mengurangi oksidasi sulfida. Si peteluken, guna mencegah fotodekomposisi H2S, botol lau banci ibaluti alu aluminium foil; Praktek enda pe berlaku man bahan-bahan si peka nandangi cahaya bagi streptozotosin55. Si terakhir, garam sulfida anorganik (NaHS, Na2S, ras CaS) banci ibereken arah gavage labo ilarutken i bas lau inemen bagi si enggo ilaporken sebelumna56,57,58; penelitian enggo ncidahken maka natrium sulfida radioaktif si ibereken arah gavage man tikus iserap alu mehuli ras tersebar ku hampir kerina jaringan59. Seh asa gundari, sebagin besar penelitian enggo mereken garam sulfida anorganik secara intraperitoneal; tapi, rute enda jarang ipake i bas pengaturen klinis60. I bas sisi si deban, jalur oral eme jalur administrasi si paling umum ras ipilih manusia61. Emaka, isaranken kami gelah i evaluasi efek donor H2S man tikus alu cara oral gavage.
Sada keterbatasen eme kami ngukur sulfida ibas larutan berair ras serum alu make metode MB. Cara-cara guna ngukur sulfida eme titrasi yodium, spektrofotometri, metode elektrokimia (potensiometri, amperometri, metode kuulometri ras metode amperometri) ras kromatografi (kromatografi gas ras kromatografi cairen berkinerja tinggi), i tengah-tengahna si rusur ipake eme metode spektrofoto6. Sada keterbatasen metode MB guna ngukur H2S ibas sampel biologis eme ngukur kerina senyawa si mengandung belerang ras labo H2S63 bebas erkiteken ilakoken ibas kondisi asam, si erbahanca ekstraksi belerang ibas sumber biologis nari64. Tapi menurut Asosiasi Kesehatan Masyarakat Amerika, MB merupaken metode standar guna ngukur sulfida i bas lau65. Emaka keterbatasen enda labo mpengaruhi hasil utamanta kerna ketidakstabilan larutan si mengandung NaHS. Selanjutna ibas penelitian kami, pemulihen pengukuren sulfida ibas sampel lau ras serum si mengandung NaHS masing-masing 91% ras 93%. Nilai-nilai enda sejalan ras rentang si enggo ilaporken sebelumna (77–92)66, si ncidahken ketepatan analisis si banci ialoken42. Perlu siteh maka kami make tikus dilaki ras diberu sue ras pedoman Lembaga Kesehatan Nasional (NIH) guna menghindari keterlaluan bergantung nandangi studi binatang si hanya dilaki i bas studi praklinikal67 ras guna memasukken tikus dilaki ras diberu adi banci68. Point enda enggo itekanken kalak si deban69,70,71.
Kesimpulenna, hasil penelitian enda ncidahken maka larutan NaHS si isikapken arah lau inemen la banci ipake guna menghasilken H2S erkiteken la stabilna. Jalur pemberian enda pasti erbahanca rubia-rubia terkena tingkat NaHS si la stabil ras lebih rendah asangken si iarapken; emaka, hasil penemuan e banci saja la berlaku man manusia.
Dataset si ipake ras/ntah pe si ianalisis i bas penelitian si genduari enda banci idat i bas penulis si sesuai adi lit pemindon si masuk akal.
Szabo, K. Garis waktu penelitian hidrogen sulfida (H2S): mulai racun lingkungen seh ku mediator biologis. Biokimia ras Farmakologi 149, 5-19. I bas tahun 2017, 2017, 2017, 1016/j.bcp.
Abe, K. ras Kimura, H. Kemungkinan peran hidrogen sulfida sebage neuromodulator endogen. Jurnal Ilmu Saraf, 16, 1066-1071. 1996 (1996) i bas tahun 1996, i bas tahun 1996.
Peran fisiologis hidrogen sulfida i bas sel, jaringan ras organ mamalia. Ulasen i bas Fisiologi ras Biologi Molekuler 103, 31-276. I bas tahun 2021 (2023) i bas tahun 2023, lit piga-piga si ikataken i bas buku enda.
Janji si berkembang kerna sistem pengirimen seluler guna nitrat oksida ras hidrogen sulfida: era si mbaru i bas kedokteran pribadi. Biokimia ras Farmakologi 176, 113931.
Matahari, X., ras si debanna. Pemberian donor hidrogen sulfida si lambat pelepasenna jangka panjang banci mencegah cedera iskemia/reperfusi miokard. Laporan ilmiah 7, 3541. I bas tahun 2017, lit piga-piga kalak si nggit erlajar.
Fosforilasi saluren BK ngaturken sensitivitas hidrogen sulfida (H2S). Batas-batas i bas Fisiologi 5, 431. I bas tahun 2014, lit piga-piga kalak si deban si nggeluh i bas buku enda.
Hidrogen sulfida meningkatken aktivitas saluren kalium (BK) si iaktifken kalsium i bas sel tumor hipofisis tikus. Arsitek. Plueger. 459, 389-397. I bas tahun 2010, lit si ngatakenca maka i bas buku enda lit si ngatakenca maka isuratken i bas buku enda.
Jeddy, S., ras si debanna. Hidrogen sulfida meningkatken efek perlindungen nitrit nandangi cedera iskemia-reperfusi miokard ibas tikus diabetes tipe 2. Nitrat Oksida 124, 15-23. I bas tahun 2022, 1016/j.niox.
Corvino, A., ras si debanna. Tren kimia donor H2S ras dampakna nandangi pinakit jantung ras pembuluh darah. Antioksidan 10, 429. I bas sada paksa, lit sekalak diberu si gelarna Antioksidan.
I bas tahun 2012, ikatakenna maka i bas tahun 2012, ibahan me sada bahan si ibahan i bas tahun 2012 nari. Kerugin pasif hidrogen sulfida ibas percobaan biologis. Biokimia Analitis 421, 203-207. I bas tahun 2012, i bas tahun 2012, i bas tahun 2011, i bas tahun 2016, ikataken i bas buku enda.
Nagy, P., ras si debanna. Aspek kimia pengukuren hidrogen sulfida ibas sampel fisiologis. Biokimia ras Undang-undang Biofisika 1840, 876-891. I bas tahun 2013, 1016/j.bbagen.
Line, si lit i bas ia. Penentuan spektrofotometri hidrogen sulfida ibas lau alami. Limnol. Oseanologi. 14, 454-458. 1969. I bas tahun 1969, 14.3.0454, i bas tahun 1969.
I bas tahun 2012, i bas tahun 2012. Pelatihen praktis i bas kimia ras biologi hidrogen sulfida. “Antioksidan si lit bas ia.” Pensinyalen Redoks. 17, 32-44. I bas tahun 2012, i bas tahun 2011, 1089/ars.